sábado, 28 de mayo de 2016

Alteraciones en la Epigenómica de la Salmonelosis

Epigenética es la ciencia que estudia el conjunto de procesos químicos que modifican la actividad del DNA pero sin alterar su secuencia. Hoy en día está claro que hay una interacción dinámica entre los genes y el ambiente, un interfaz a escala mecanística claramente delineado y bioquímicamente impulsado. A ese interfaz mecanístico se le llama epigenética.

El genoma contiene toda la información genética de un individuo. Cada una de nuestras células contiene el DNA o la clave de la vida. El DNA se compacta en el diminuto núcleo celular gracias a unas proteínas llamadas histonas, las cuales participan activamente en los procesos de condensación y descondensación de la cromatina asociados con la inhibición o activación de la expresión génica, respectivamente. La información contenida en el DNA de nuestros genes debe transferirse hacia la secuencia de proteína que realizará una función determinada en el organismo. Primero esa secuencia de DNA se transcribe a RNA mensajero que mantiene la información del DNA. Luego ese RNA mensajero es convertido en una proteína con la ayuda de los ribosomas a través del proceso que se denomina traducción. 

La epigenética estudia y da explicación a estas interacciones entre el genoma y el ambiente. El ser humano o cualquier otro ser vivo nace, crece, se reproduce y muere, todo ello en constante interacción con el ambiente en el que vive. La interacción de nuestro DNA (genoma) con el ambiente que nos rodea está definido por la distinta regulación de ese DNA (epigenoma). La epigenética explica, por ejemplo, por qué una célula somática sanguínea (ej. linfocito) al ponerla en un medio ácido se convierte en una célula madre pluripotente, por qué se producen o activan ciertos tipos de cánceres o por qué desarrollamos deterioro cognitivo asociado al envejecimiento.1

Alteraciones en la epigenética de la Salmonelosis


Estudios de la Universidad del Estado de Arizona (EE.UU), publicados recientemente en mBio, demuestran que las Bacterias Salmonella del serotipo Typhimurium  modificadas genéticamente pueden constituir un vehículo para trasladar compuestos terapéuticos hacia el tejido tumoral, sin dañar al hospedador; razón por la cual su utilización en el desarrollo de tratamientos contra el cáncer supone una idea muy atractiva que está siendo explorada en la actualidad.
La patogenicidad de la Salmonella se debe a la presencia de una capa de lipopolisacáridos (LPS) alrededor de la célula. Esta razón hizo que los investigadores evalúen la seguridad y la capacidad terapéutica contra el cáncer, de cepas de Salmonella mutantes para la estructura de LPS. Entonces los investigadores vieron que la relación variantes – nivel de patogenicidad (en este caso aceptable) tenían muy poco potencial terapéutico.
Posteriormente, el equipo para solucionar el problema y mejorar la cepas bacterianas, añadieron otra modificación genética a las bacterias, que permitía atenuar los genes implicados en la biosíntesis de LPS de forma condicional.  De este modo, el nuevo diseño de bacterias Salmonella “benigna e invasiva” fue introducida en un ratón en una forma que no afectaría a las células normales y que permitiría colonizar los tumores y acceder al interior de las células cancerosas. Una vez allí se volverían tóxicas. Esta acción ocurre rápidamente en el tumor, debido al rapidísimo crecimiento y división celular que ocurre cuando Salmonella accede a un tumor.2


Artículo relacionado con alteraciones en la epigenómica de la Salmonelosis

Modificación epigenética: posible enfoque para reducir la infección por Salmonella enterica serovar Enteritidis asociada al estrés

Diversos factores estresantes pueden influir en la susceptibilidad de las aves a patógenos como Salmonella enterica. El estrés asociado al ayuno puede producir cambios en la estructura normal del epitelio intestinal e inducir a una mayor adhesión y colonización de Salmonella.

OBJETIVO
Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos moduladores de la modificación epigenética mediante la restricción alimentaria en el periodo neonatal sobre la colonización por S. enterica serovar Enteritidis en broilers sometidos posteriormente a estrés por ayuno.

MATERIAL Y MÉTODOS
Para ello se prepararon 4 grupos de pollos: I) pollos bajo una alimentación ad libitum; II) pollos sometidos a alimentación ad libitum con retirada de la alimentación durante 24 horas el día 42; C) 60% de restricción de alimento en los días 4, 5 y 6; D) 60% de restricción de alimento en los días 4, 5 y 6 con retirada de alimentación durante 24h el día 42. La adhesión de S. Enteritidis al tejido ileal se determinó mediante un ensayo ex vivo en asa ileal, y mediante la determinación por técnicas de electroforesis en gel de poliacrilamida y Western Blot de la expresión de proteínas de choque térmico 70 (Hsp70). Estas proteínas actúan como marcadores de estrés en los animales.

RESULTADOS
El estrés provocado por la retirada de la alimentación aumentó la adhesión de S. Enteritidis al tejido ileal. Sin embargo, en los pollos modificados epigenéticamente (aquellos bajo restricciones de alimentación en la fase neonatal), S. Enteritidis mostró una menor capacidad de adhesión al tejido ileal tras la privación de la alimentación, comparado con sus homólogos de control. Una tendencia similar con una correlación muy positiva se observó para la expresión de las Hsp70.


CONCLUSIONES
Los resultados sugieren que la modificación epigenética puede mejorar la resistencia a la colonización por S. Enteritidis en pollos que sufren condiciones de estrés posteriormente. El mecanismo subyacente por el que ocurre esto podría estar asociado con una menor expresión de Hsp70 en los pollos epigenéticamente modificados.3


1. SEBBM Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Epigenética en neurociencias. (sede web). España: Carlos Spuch y Roberto C. (acceso 28 de mayo de 2016). Disponible en: http://www.sebbm.com/revista/articulo.asp?id=10081&catgrupo=269&tipocom=24

2. Genética Médica News. Bacterias Salmonella modificadas para eliminar las células del cáncer. (sede web). España: 2015. (acceso 28 de mayo del 2016). Disponoble en: http://revistageneticamedica.com/2015/04/25/salmonella-cancer/

3. AGROGESTIIC NEWS. Modificación epigenética: posible enfoque para reducir la infección por Salmonella enterica serovar Enteriditis asociada al estrés. (sede web). 2012. (acceso 28 de mayo de  2016). Disponible en: http://news.agrogestiic.es/articulos/modificacion-epigenetica-reducir-infeccion-salmonella-enterica/

1 comentario: