Alteraciones en la Traducción de la Salmonelosis
Salmonella invade las células del
hospedero por un mecanismo conocido como disparo (trigger). La bacteria envía
señales a las células epiteliales que inducen rearreglos del citoesqueleto
dando lugar a la formación de ondulamiento (ruffling) en su superficie, como
respuesta al contacto. Se reconocen varias proteínas efectoras de la SPI-1,
involucradas en los rearreglos del citoesqueleto: SipA, SopE, SopE2 y SopB.
SipA es una proteína de unión a actina, que inhibe la despolimerización de
F-actina y activa T-plasmina, su chaperona es SicA (SipE en S. enterica serovar
Typhi). SopE se comporta como GEF (guanine exchange factor) en las proteínas
RhoGTPasas: CDC42 y Rac induciendo ruffling de la membrana, que permite la
internación de Salmonella además estimula MAP cinasas (Mitogen-activated
protein), Erk (quinasa reguladora por señales extracelulares), JNK (quinasa
terminal) y p38. Es codificada por un fago temperado defectuoso de la familia
P2, localizado en el centisoma 60 del cromosoma de Salmonella; análisis de la
secuencia del ADN aledañas a sopE, revelaron marcos abiertos de lectura (ORF)
con secuencias significativamente similares a la cola de fagos y recombinasas
sitio específico. La proteína SopE2 muestra un 69% de homología con la
secuencia de SopE, activa a CDC42, la cual actúa con la familia de proteínas
del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) para activar al complejo Arp2/3,
compuesto de 7 subunidades, incluyendo dos proteínas relacionadas con actina y
la proteína p41-Arc. El gen responsable de codificar dicha proteína se
encuentra localizado en el centisoma 40-42. SopB (Salmonella outer protein),
como se conoce para S. enterica serovar Dublin, o SigD (Salmonella invasión
genes) para S. enterica serovar Typhimurium, por su actividad de inositol
fosfato fosfatasa, también reorganiza el citoesqueleto de actina. La proteína
SptP (Salmonella protein tirosin phosphatase) es una tirosin fosfatasa, que
independientemente de esta actividad, se comporta como GAP (GTPasa activating
protein), es decir, cambia Rac·GTP a Rac·GDP, con lo que evita el ruffling
estimulado por SopE además antagoniza la activación de JNK; su porción
amino-terminal comparte secuencias similares con YopE, en su porción
carboxi-terminal es semejante a YopH así como al dominio catalítico de algunas
tirosin fosfatasas de células eucarióticas.
Cambios inducidos en la célula
hospedadora por la acción del SST3 codificado en SPI-1
Cuando entra
en contacto con la célula epitelial, Salmonella ensambla su SST3 codificado en
SPI-1 e inyecta efectores (esferas amarillas) en el interior del citoplasma
eucariota. Los efectores SopE, SopE2 y SopB activan las GTPasas de tipo Rho,
resultando en el reordenamiento del citoesqueleto de actina en forma de
pliegues de membrana, la inducción de la vía de la MAP kinasa (MAPK) y la
desestabilización de las uniones estrechas entre los enterocitos. Cambios en el
citoesqueleto de actina debidos a la acción de
los efectores SipA y SipC, llevan a la internalización de las bacterias. La
señalización por la MAPK activa los factores de transcripción AP-1 y NF-ĸβ, los
cuales a su vez inducen la expresión de la quemoquina Interleuquina-8 (IL-8),
potente quimioatrayente de leucocitos polimorfonucleares (PMN). SipB induce la
activación de la Caspasa-1 en macrófagos, con la consecuente libreación de
IL-1β e IL-18, aumentando así la respuesta inflamatoria. La desestabilización
de las uniones estrechas permite la transmigración de PMNs desde la región
basolateral del epitelio a la apical, la pérdida de líquido de las células y el
acceso de las bacterias a la lámina propia. Posteriormente, el citoesqueleto de
actina se recompone y la señalización por la MAPK se apaga gracias a la acción
enzimática de SptP. Esto resulta también en el silenciamiento de la respuesta
inflamatoria, al cual también contribuyen SspH1 y AvrA mediante la inhibición
de la activación de NF-ĸβ.2
Bibliografía:
1. Revista Latinoamericana de
Microbiología. Mecanismos moleculares de patogenicidad de Salmonella sp (sede
Web). México: Figueroa, I. & Verdugo, A.; 2005 (acceso 21 de mayo de 2016).
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/lamicro/mi-2005/mi05-1_2e.pdf
2. Departamento de Bacteriología y
Virología, Departamento de Desarrollo Biotecnológico, Facultad de Medicina,
UdelaR. Salmonella y Salmonelosis (sede Web). Betancor, L. & Yim, L.; 2012
(acceso 21 de mayo de 2016). Disponible en: http://higiene1.higiene.edu.uy/DByV/Salmonella_y_salmonelosis.pdf
Salmonella invade las células del
hospedero por un mecanismo conocido como disparo (trigger). La bacteria envía
señales a las células epiteliales que inducen rearreglos del citoesqueleto
dando lugar a la formación de ondulamiento (ruffling) en su superficie, como
respuesta al contacto. Se reconocen varias proteínas efectoras de la SPI-1,
involucradas en los rearreglos del citoesqueleto: SipA, SopE, SopE2 y SopB.
SipA es una proteína de unión a actina, que inhibe la despolimerización de
F-actina y activa T-plasmina, su chaperona es SicA (SipE en S. enterica serovar
Typhi). SopE se comporta como GEF (guanine exchange factor) en las proteínas
RhoGTPasas: CDC42 y Rac induciendo ruffling de la membrana, que permite la
internación de Salmonella además estimula MAP cinasas (Mitogen-activated
protein), Erk (quinasa reguladora por señales extracelulares), JNK (quinasa
terminal) y p38. Es codificada por un fago temperado defectuoso de la familia
P2, localizado en el centisoma 60 del cromosoma de Salmonella; análisis de la
secuencia del ADN aledañas a sopE, revelaron marcos abiertos de lectura (ORF)
con secuencias significativamente similares a la cola de fagos y recombinasas
sitio específico. La proteína SopE2 muestra un 69% de homología con la
secuencia de SopE, activa a CDC42, la cual actúa con la familia de proteínas
del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) para activar al complejo Arp2/3,
compuesto de 7 subunidades, incluyendo dos proteínas relacionadas con actina y
la proteína p41-Arc. El gen responsable de codificar dicha proteína se
encuentra localizado en el centisoma 40-42. SopB (Salmonella outer protein),
como se conoce para S. enterica serovar Dublin, o SigD (Salmonella invasión
genes) para S. enterica serovar Typhimurium, por su actividad de inositol
fosfato fosfatasa, también reorganiza el citoesqueleto de actina. La proteína
SptP (Salmonella protein tirosin phosphatase) es una tirosin fosfatasa, que
independientemente de esta actividad, se comporta como GAP (GTPasa activating
protein), es decir, cambia Rac·GTP a Rac·GDP, con lo que evita el ruffling
estimulado por SopE además antagoniza la activación de JNK; su porción
amino-terminal comparte secuencias similares con YopE, en su porción
carboxi-terminal es semejante a YopH así como al dominio catalítico de algunas
tirosin fosfatasas de células eucarióticas.
Cambios inducidos en la célula
hospedadora por la acción del SST3 codificado en SPI-1
Cuando entra
en contacto con la célula epitelial, Salmonella ensambla su SST3 codificado en
SPI-1 e inyecta efectores (esferas amarillas) en el interior del citoplasma
eucariota. Los efectores SopE, SopE2 y SopB activan las GTPasas de tipo Rho,
resultando en el reordenamiento del citoesqueleto de actina en forma de
pliegues de membrana, la inducción de la vía de la MAP kinasa (MAPK) y la
desestabilización de las uniones estrechas entre los enterocitos. Cambios en el
citoesqueleto de actina debidos a la acción de
los efectores SipA y SipC, llevan a la internalización de las bacterias. La
señalización por la MAPK activa los factores de transcripción AP-1 y NF-ĸβ, los
cuales a su vez inducen la expresión de la quemoquina Interleuquina-8 (IL-8),
potente quimioatrayente de leucocitos polimorfonucleares (PMN). SipB induce la
activación de la Caspasa-1 en macrófagos, con la consecuente libreación de
IL-1β e IL-18, aumentando así la respuesta inflamatoria. La desestabilización
de las uniones estrechas permite la transmigración de PMNs desde la región
basolateral del epitelio a la apical, la pérdida de líquido de las células y el
acceso de las bacterias a la lámina propia. Posteriormente, el citoesqueleto de
actina se recompone y la señalización por la MAPK se apaga gracias a la acción
enzimática de SptP. Esto resulta también en el silenciamiento de la respuesta
inflamatoria, al cual también contribuyen SspH1 y AvrA mediante la inhibición
de la activación de NF-ĸβ.2
Bibliografía:
1. Revista Latinoamericana de
Microbiología. Mecanismos moleculares de patogenicidad de Salmonella sp (sede
Web). México: Figueroa, I. & Verdugo, A.; 2005 (acceso 21 de mayo de 2016).
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/lamicro/mi-2005/mi05-1_2e.pdf
2. Departamento de Bacteriología y
Virología, Departamento de Desarrollo Biotecnológico, Facultad de Medicina,
UdelaR. Salmonella y Salmonelosis (sede Web). Betancor, L. & Yim, L.; 2012
(acceso 21 de mayo de 2016). Disponible en: http://higiene1.higiene.edu.uy/DByV/Salmonella_y_salmonelosis.pdf
No hay comentarios.:
Publicar un comentario